Os enfrentamentos foram definidos conforme as campanhas nos grupos, com os melhores enfrentando os piores, e as equipes que permanecem na Sul-Americana mandam os jogos de volta em casa. Assim, como o Cruz-Maltino foi o sexto entre os oito segundos colocados da Sul-Americana, encara o Del Valle, terceiro melhor terceiro lugar da Libertadores.
O Gigante terminou o grupo G da Sula com oito pontos, ficando atrás do Lanús. Por sua vez, os equatorianos foram eliminados na Liberta também com oito pontos, com River Plate e Universitario-PER classificados no grupo B.
Os times da esquerda, que avançam da fase de grupos da Sul-Americana, fazem o jogo de volta em casa. Os duelos acontecem entre 16 e 23 de julho.
